Projekty a granty
Databáze všech projektů a grantů od roku 2010
| Vývoj hybridního T buněčného receptoru pro Fc-receptor L5 (FCRL5) u mnohočetného myelomu | |
|---|---|
| Id projektu | SGS15/LF/2025 |
| Hlavní řešitel | Nhu Quynh Nguyen |
| Období | 1/2025 - 12/2025 |
| Poskytovatel | Specifický VŠ výzkum |
| Stav | řešený |
| Anotace | Mnohočetný myelom (MM) je druhé nejčastější hematoonkologické onemocnění s rostoucí globální incidencí. Současná léčba zahrnuje transplantaci hematopoetických kmenových buněk a pokročilé imunoterapie, jako jsou bi-specifické monoklonální protilátky a terapie T buňkami s chimerickými antigenními receptory (CAR). Přestože terapie CAR T buňkami přináší pokroky, léčba MM zůstává náročná. Účinnost CAR T buněk je omezena faktory, jako je ztráta cílového antigenu, což vede k relapsu u části pacientů. Proto je nezbytné hledat nové terapeutické cíle a zdokonalit strategie buněčné terapie. Fc receptor-like 5 (FcRL5/FcRH5/IRTA2/CD307) je povrchový protein selektivně exprimovaný na B buňkách a plazmatických buňkách. Jeho nadměrná exprese byla prokázána na plazmatických buňkách v kostní dřeni pacientů s MM. CAR T buňky zaměřené na FcRL5 ukázaly potenciál v terapii MM, avšak nízká exprese antigenu na nádorech snižuje jejich účinnost. Na rozdíl od CAR T buněk napodobují T buňky s upravenými TCR přirozenou aktivaci T buněk, což jim umožňuje cílit nádory s nízkou expresí antigenu. Navíc mají tyto terapie nižší výskyt syndromu uvolnění cytokinů. Jejich nižší vazebná afinita a omezená univerzálnost však zůstávají výzvami. V tomto projektu plánujeme navrhnout hybridní TCR, který kombinuje klíčové vlastnosti CAR a TCR pro cílení na FcRL5. Pomocí genového editování upravíme lokus TRAC v T buňkách z lidské periferní krve, čímž vytvoříme nový antigenový receptor. Hybridní receptor integruje imunoglobulinové řetězce CAR do komplexu TCR?CD3, čímž zajistí specifické vazby na antigeny i při nízké hustotě. Tento inovativní přístup může překonat úniky antigenu a zlepšit léčbu pacientů s MM. |
