Projekty a granty
Strategie řízení lidských zdrojů v oblasti vědy HRS4R je výstupem projektu „HR Excellence in Research na Ostravské univerzitě„, Reg. č.: CZ.02.2.69/0.0/0.0/16_028/0006225.
Databáze všech projektů a grantů od roku 2010
| Epigenetické přeprogramování u extramedulárního mnohočetného myelomu: Klinické důsledky a nové terapeutické cíle | |
|---|---|
| Id projektu | NW27J-03-00121 |
| Hlavní řešitel | Mgr. David Žihala, Ph.D. |
| Období | 1/2027 - 12/2030 |
| Poskytovatel | Agentura zdravotnického výzkumu ČR |
| Stav | řešený |
| Anotace | Extramedulární mnohočetný myelom (EMM) je agresivní a na léčbu rezistentní forma mnohočetného myelomu spojená s velmi nepříznivou prognózou a omezenými terapeutickými možnostmi. Naše předběžná data ukazují, že progrese EMM je řízena rozsáhlou epigenetickou přestavbou, která vede ke snížení exprese klíčových receptorů zajišťujících homing do kostní dřeně (CXCR4) a terapeutických cílů (CD38, GPRC5D), a současně ke zvýšení exprese proliferativních dlouhých nekódujících RNA, včetně EPIC1. V tomto projektu budeme charakterizovat reverzibilní epigenetické změny a alterace lncRNA, které podmiňují diseminaci EMM a rezistenci k léčbě, a budeme funkčně validovat klíčové epigenetické regulátory, včetně EZH2 a DNA metyltransferáz (DNMT), jako terapeutické cíle. Využijeme integrovaný multiomický přístup kombinující RNA sekvenování (RNA-seq), ATAC-seq a sekvenování celého exomu (WES) u primárních vzorků pacientů (N = 30 na skupinu: EMM, nově diagnostikovaný a relabující/refrakterní mnohočetný myelom). Funkční validaci provedeme na primárních buňkách EMM a na modelech kostní dřeně odvozených z iPSC. Experimentálně budeme hodnotit účinek klinicky dostupných inhibitorů EZH2 a DNMT na obnovu exprese terapeuticky relevantních cílů (např. CD38 a GPRC5D) a na potlačení proliferace a diseminace nádorových buněk. Zacílením na reverzibilní epigenetické mechanismy projekt poskytne racionální základ pro začlenění epigenetické léčby do současných léčebných strategií EMM a podpoří návrh klinických studií zkoumajících tuto kombinaci u EMM. |
| Celkové náklady | 8 488 000 CZK |
