Projekty a granty
Databáze všech projektů a grantů od roku 2010
| Cílená terapie mnohočetného myelomu NK buňkami odvozenými z hiPSC | |
|---|---|
| Id projektu | SGS05/LF/2026 |
| Hlavní řešitel | Mgr. Tereza Fantová |
| Období | 1/2026 - 12/2026 |
| Poskytovatel | Specifický VŠ výzkum |
| Stav | řešený |
| Anotace | Mnohočetný myelom (MM) je hematologické maligní onemocnění plazmatických buněk vznikající v kostní dřeni a představuje druhý nejčastější typ hematologického nádoru. Přestože se přežití pacientů v posledních desetiletích výrazně zlepšilo, relaps onemocnění zůstává téměř nevyhnutelný a u části pacientů dochází k progresi do agresivní, na léčbu rezistentní formy. Rozvoj buněčných terapií, zejména využívajících T lymfocyty a buňky přirozené imunity (NK buňky), přináší nové terapeutické možnosti, avšak tyto přístupy nadále čelí problémům spojenými s variabilitou mezi dárci, omezenou dostupností a nedostatečnou perzistencí buněk. K překonání těchto překážek navrhujeme využití komerčně dostupných lidských indukovaných pluripotentních kmenových buněk (hiPSCs) jako jednoduše dostupný, neomezený a standardizovaný zdroj indukovaných NK (iNK) buněk pro léčbu MM. Tento přístup by odstranil variabilitu mezi dárci a umožnil by velkoobjemovou produkci terapeutických buněk. Tento výzkum bude zaměřen na tři hlavní oblasti: (1) Optimalizaci dvoustupňového diferenciačního procesu pro generování funkčních iNK buněk z komerčně dostupných hiPSCs. NK buňky budou charakterizovány fenotypově pomocí průtokové cytometrie a funkčně testovány vůči různým liniím MM. (2) Genetické inženýrství za účelem vytvoření hypoimunogenních iNK buněk s vyšší protinádorovou aktivitou. Buňky budou upraveny k nadměrné expresi PD-L1 a knokautovány v genu PD-1 pro zvýšení imunitní tolerance. Dále budou modifikovány k expresi BCMA-specifického chimérického antigenního receptoru (CAR) a TRAIL, čímž se posílí jejich schopnosti cíleně indukovat apoptózu buněk MM. (3) Hodnocení translačního potenciálu upravených iNK buněk bude provedeno společnou kultivací s periferními mononukleárními buňkami a primárními MM buňkami pacientů. Projekt se zaměřuje na moderní a rychle se rozvíjející oblast buněčné imunoterapie a představuje potenciální krok k vývoji univerzální, bezpečné a účinné allogenní léčby MM. |
| Celkové náklady | 254 100 CZK |
