| Anotace | Orální spinocelulární karcinom (OSCC), podtyp rakoviny hlavy a krku (HNSCC), vzniká především v epiteliálních tkáních dutiny ústní (Gormley, 2022), je šestnáctým nejčastějším karcinomem na světě, který je zároveň druhým nejrozšířenějším ve vysoce rizikových regionech jako je jižní Asie (Sung, 2020). Mezi hlavní rizikové faktory OSCC patří kouření a nadměrná konzumace alkoholu (Hashibe, 2007). V západních zemích je však zvýšený výskyt spinocelulárních karcinomů v orofaryngu spojován s infekcí onkogenními kmeny lidského papilomaviru (HPV) (Mehanna, 2013). Navzdory pokrokům v diagnostice a léčbě zůstává pětileté přežití pacientů s OSCC pod 50 %, a to zejména kvůli opožděné diagnóze (Mauceri, 2022).
Nádorové buňky tvořící karcinom jsou v neustálé interakci se svým okolím, tzv. nádorovým mikroprostředím (TME), které zásadním způsobem ovlivňuje jejich růst a reakci na cílenou terapii, včetně imunoterapie blokující imunitní kontrolní body (ICB) (Petitprez, 2020). Imunitní kontrolní body, označované také jako checkpointy, jsou molekuly na povrchu buněk, které regulují imunitní odpověď a chrání zdravé buňky před poškozením vlastním imunitním systémem (Meng, 2024). Inhibitory checkpointů (CPI), používané v nádorové imunoterapii, cílí na tyto molekuly s cílem obnovit protinádorovou imunitní reakci (Wang, 2022). Zatímco pro různé typy rakoviny již bylo schváleno několik CPI, v případě HNSCC je aktuálně schválen pouze jeden - anti-PD-1 (Devaraja, 2023; Malone, 2018).
Cílem tohoto projektu je identifikovat nové imunitní kontrolní body exprimované na povrchu nádorových buněk OSCC, které by mohly být využity jako cíle pro imunoterapii. Identifikace těchto checkpointů může vést ke zlepšení terapeutických možností u OSCC, prodloužení přežití pacientů a zvýšení kvality jejich života. |
