Projekty a granty
Databáze všech projektů a grantů od roku 2010
MR biomarkery v monitorování aktivace gliových buněk u pacientů s roztroušenou sklerózou | |
---|---|
Id projektu | |
Hlavní řešitel | MUDr. Ondřej Pelíšek |
Období | 1/2025 - 12/2025 |
Poskytovatel | Specifický VŠ výzkum |
Stav | řešený |
Anotace | Roztroušená skleróza (RS) je chronické zánětlivé a neurodegenerativní onemocnění centrálního nervového systému. Aktivace gliových buněk (zejména mikroglie a astrocytů) hraje klíčovou roli v patofyziologii RS. Aktivované mikroglie přispívají k progresi onemocnění produkcí prozánětlivých cytokinů, reaktivních forem kyslíku a toxických molekul, které zhoršují demyelinizaci a poškozují axony. Zároveň však mohou plnit ochrannou funkci tím, že fagocytují zbytky poškozeného myelinu a podporují regeneraci. Nadměrná aktivace astrocytů podporuje zánětlivé mikroprostředí, brání remyelinizaci a přispívá k tvorbě gliózní jizvy. Oligodendrocyty bývají při RS poškozeny, což vede k demyelinizaci a omezuje regenerační schopnosti CNS. Současně používané imunomodulační léky ovlivňují aktivaci těchto buněk pouze nepřímo, a to účinkem na periferní imunitní odpověď. Quantitative Susceptibility Mapping (QSM) je slibnou pokročilou metodou magnetické rezonance (MRI), která umožňuje neinvazivně kvantifikovat akumulaci železa v mozku spojenou s aktivací mikroglie a chronickým zánětem. S pomocí QSM je možné mapovat distribuci a množství železa v aktivních a chronických lézích, což může pomoci lépe porozumět patofyziologii onemocnění a hodnotit účinnost terapeutických přístupů. Další slibnou metodou MRI jsou pokročilé difuzní metody jako Neurite Orientation Dispersion and Density Imaging (NODDI). Je to pokročilá difuzní metoda, která předpokládá tříkompartmentový biofyzikální model tkáně zahrnující intracelulární, extracelulární a mozkomíšní mok v jednom voxelu. Umožňuj odhad a kvantifikaci směru a struktury neuritů (axonů a dendritů) a poskytuje cenné informace o fyziologii i patofyziologii patologického procesu (nádory, fokální kortikální dysplazie, ikty). Hlavními parametry NODDI jsou intracelulární objemová frakce (ICVF) a index orientační disperze (ODI). Díky těmto technikám je možné získat podrobnější obrázek o reakci buněk na zánět a vyhodnotit dynamiku mikrostruktury mozku v různých fáz |