Projekty a granty
Databáze všech projektů a grantů od roku 2010
| Analýza cirkulujících nádorových plazmatických buněk pacientů s mnohočetným myelomem léčených imunoterapií cílící na BCMA a GPRC5D | |
|---|---|
| Id projektu | |
| Hlavní řešitel | Mgr. Eva Radová |
| Období | 1/2025 - 12/2025 |
| Poskytovatel | Specifický VŠ výzkum |
| Stav | řešený |
| Anotace | Mnohočetný myelom (MM) je onemocnění vyznačující se klonální proliferací plazmatických buněk v kostní dřeni. U většiny pacientů dochází k diseminaci těchto buněk do periferní krve, kde jsou označovány jako cirkulující nádorové plazmatické buňky (CTCs). Vyšší hladiny CTCs souvisí s agresivnějším průběhem onemocnění, horší prognózou a zvýšeným rizikem progrese, čímž představují významný prognostický faktor. Odběr periferní krve je ve srovnání s klasickou biopsií kostní dřeně méně invazivní a bezpečnější, přičemž může přinášet srovnatelně cenné informace týkající se biologie MM, mechanismů rezistence, či predikce odpovědi na léčbu. V posledních letech došlo k významnému pokroku v léčbě MM především díky identifikaci nových terapeutických cílů, jako jsou BCMA a GPRC5D. Tyto antigeny jsou vysoce exprimované na povrchu maligních plazmatických buněk a imunoterapie zaměřená na BCMA a GPRC5D je mimořádně efektivní u pacientů s relabujícím/refrakterním MM (RRMM). Jedná se o cíle schválených terapií zahrnující bispecifické protilátky, jako jsou teclistamab, elranatamab, talquetamab, a CAR-T lymfocyty jako např. cilta-cel či ide-cel. V důsledku mutačních nebo epigenetických změn v genech kódující zmíněné antigeny může být tato léčba zpočátku neefektivní (mutace nebo snížená exprese před započetím léčby). K mutaci nebo dysregulaci cílených genů může docházet také v průběhu původně účinné léčby, kdy pod vlivem selekčního tlaku dochází k expanzi odolnějších klonů, což vede k progresi nebo relapsu. Tento výzkum bude zaměřen na hodnocení CTCs z periferní krve u pacientů před a po léčbě moderními imunoterapiemi cílené na antigeny BCMA a GPRC5D. Cílem bude získání dostatečného množství CTCs u RRMM pacientů s účelem sledovat mutace v genech kódující tyto antigeny a objasnit mechanismy rezistence vůči léčbě. |
